佰益公司的副干酪乳杆菌X11在治疗高尿酸血症方面的科学试验

益生菌 研究与开发

【实验方法】

进行了一项随机对照试验，将特定病原体清除小鼠随机分为 4 组：对照组（CON）、模型组（MOD）、益生菌组（X11）和活性药物对照组（ADC）。

HUA模型的建立如图1所示。CON组饲喂普通饲料和水，其他各组饲喂高嘌呤饲料（含酵母提取物400 g/kg、核糖核酸20 g/kg和果糖水）。为诱导HUA，小鼠腹腔注射溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液的氧酸钾400 mg/kg，连续4周。

成功建模后，开始灌胃给药，剂量为10 ml/kg体重。CON组和MOD组灌胃0.85%氯化钠溶液，X11组灌胃109 CFU/ml乳酸杆菌。 副干酪乳杆菌* X11组，ADC组给予42 mg/kg别嘌醇（ALLO）。分别于第7、21和35天从小鼠眼眶静脉采集血液。收集肝脏、肾脏和肠道组织，并储存于−80°C直至使用。

【实验结果】

1. 佰益 *副干酪乳杆菌* X11 可通过抑制肝脏尿酸合成酶（ADA，肝脏腺苷脱氨酶和 XOD，肝脏黄嘌呤氧化酶）的活性来降低体内尿酸水平，与药物别嘌醇相比无显著差异！

为了评估副干酪乳杆菌X11对小鼠尿酸代谢酶活性的影响，我们检测了小鼠肝脏中腺苷脱氨酶（ADA）和黄嘌呤氧化酶（XOD）的水平，结果如下图所示。观察发现，与对照组（CON）相比，MOD组的ADA和XOD酶活性显著升高（p

2. X11 具有降低 HUA 血清生化指标的潜在治疗效果，并避免了临床药物 ALLO 的副作用。

灌胃14天后，观察到给药效果如下图所示。*副干酪乳杆菌* X11 可：

降低血清尿酸 52.45%，降低血清尿素氮 26.75%，降低血清肌酐 47.54%，降低血清黄嘌呤氧化酶 44.60%。

3. X11 增强肾脏的“酸排泄”水平。

肾脏重吸收转运蛋白和排泄转运蛋白在介导尿酸排泄中起着重要作用。

本研究旨在探讨副干酪乳杆菌X11对小鼠肾脏重吸收转运蛋白GLUT9、URAT1以及参与尿酸代谢的排泄转运蛋白NPT1表达水平的影响。如下图所示，与对照组（CON）相比，MOD组中URAT1和NPT1的表达水平无显著变化，但GLUT9的表达水平显著升高（p

4. X11 在改善因嘌呤摄入过量引起的肝肾损伤方面优于别嘌醇！

如下图所示，CON组肝细胞形态正常，MOD组肝细胞形态肿胀，胞质浑浊严重，脂滴沉积明显，而X11组和ADC组均有所减轻。然而，与CON组相比，MOD组和ADC组的肾小球萎缩变形，肾小管显著扩张。副干酪乳杆菌X11可改善上述不良症状，并减少炎症细胞浸润。MOD组和ADC组的绒毛缩短且分布稀疏。相比之下，X11组的绒毛长度和隐窝深度均有所改善，脂质浸润以及尿酸和别嘌呤造成的损伤也得到减轻。

5. X11 能有效恢复高尿酸血症小鼠的肠道微生物多样性。

为了探究其影响 副干酪乳杆菌 X11为了研究小鼠肠道菌群，我们采用16S rRNA MiSeq测序技术分析了小鼠粪便中的菌群。结果表明，MOD组小鼠肠道微生物多样性降低，而经副干酪乳杆菌X11治疗后，肠道微生物多样性得到一定程度的恢复。

【实验结论】

益生菌副干酪乳杆菌X11能有效抑制嘌呤物质的生成，修复嘌呤摄入过量造成的肝肾损伤，同时增强肾脏排酸功能，并显著抑制血清、肝脏和肾脏中的促炎因子。此外，它还能有效调节肠道菌群，提高肠道菌群多样性，维持肠道菌群的健康状态。